破除基因決定論:基因并不掌握生命的一切奧秘|對(duì)談實(shí)錄 — 新京報(bào)
對(duì)生命本質(zhì)的破除探索是人類永恒的追求,而不同的基因決定京報(bào)生命觀會(huì)引領(lǐng)我們走向不同的認(rèn)知方向?!盎驔Q定論”長(zhǎng)久以來被視為解釋生命運(yùn)作的論基錄新核心理論,讓人們以為基因是因并生命的絕對(duì)主宰,掌控著生命的不掌一切奧秘。然而,握生隨著科學(xué)研究的命的秘對(duì)不斷深入,這一理論的切奧局限性逐漸凸顯。菲利普?鮑爾所著的談實(shí)《生命傳》(How Life Works),以獨(dú)特的破除筆觸梳理了生命科學(xué)的發(fā)展脈絡(luò),打破了基因決定論的基因決定京報(bào)迷思,為我們帶來了全新的論基錄新生命認(rèn)知維度。
近日,因并我們邀請(qǐng)到《生命傳》作者、不掌英國(guó)皇家學(xué)會(huì)會(huì)員菲利普·鮑爾,握生中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員吳家睿教授,以及財(cái)經(jīng)作家、《2049》作者吳晨三位嘉賓,圍繞《生命傳》展開深度對(duì)話,共同探討生命科學(xué)領(lǐng)域的認(rèn)知革新與復(fù)雜生命的運(yùn)作邏輯。
對(duì)話中,菲利普·鮑爾從基因的動(dòng)態(tài)編輯、多層級(jí)系統(tǒng)的涌現(xiàn)性,到生命體的目的性與進(jìn)化中基因調(diào)控機(jī)制的創(chuàng)新等方面深入闡釋了生命并非“機(jī)器”的核心觀點(diǎn);吳家睿教授則從系統(tǒng)生物學(xué)視角出發(fā),強(qiáng)調(diào)生命的“涌現(xiàn)性”與層級(jí)組織對(duì)復(fù)雜性的支撐;此外,還探討了基因編輯、合成生物學(xué)等技術(shù)的潛力與倫理邊界,以及AI在生命科學(xué)中的角色定位。以下是三位嘉賓的對(duì)談實(shí)錄,內(nèi)容有刪減。

認(rèn)知革命:關(guān)于生命如何運(yùn)轉(zhuǎn)的新解讀
吳晨:歡迎來到系列對(duì)話節(jié)目,我是吳晨,擔(dān)任本次對(duì)談活動(dòng)主持人。我們今天對(duì)話的是《生命傳》的作者菲利普·鮑爾,他是科學(xué)作家,英國(guó)皇家學(xué)會(huì)的會(huì)員,也是歐盟委員會(huì)合成生物學(xué)專家團(tuán)的成員、 BBC科學(xué)的故事的欄目出版人。同時(shí)我們也請(qǐng)到了吳家睿教授,他是上海交通大學(xué)主動(dòng)健康戰(zhàn)略與發(fā)展研究院執(zhí)行院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院上海高等研究院國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)研究(上海)設(shè)施的主任,也是中國(guó)科學(xué)院系統(tǒng)生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。我之前跟菲利普、吳教授聊天時(shí)就說過《生命傳》這本書非常棒,但對(duì)于領(lǐng)域外的人來說,要真正理解其中的細(xì)節(jié)并不容易。鮑爾先生,你能向中國(guó)的觀眾簡(jiǎn)單介紹一下自己,再簡(jiǎn)要說說《生命傳》這本書嗎?
菲利普·鮑爾:關(guān)于這個(gè)問題,我的部分回答會(huì)包含在自我介紹里。1988年,我加入《自然》(國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《nature》),在那里待了大約20年,負(fù)責(zé)物理科學(xué)領(lǐng)域的編輯工作,從那以后我就成了一名自由撰稿人。在《自然》工作期間,我處理物理科學(xué)領(lǐng)域的論文,其中一些會(huì)與生物學(xué)有交叉,可能涉及生物物理學(xué)和生物化學(xué)。我們能了解到所有正在發(fā)生的科研動(dòng)態(tài),每周都會(huì)得知那些被接受的生物學(xué)論文的情況。
《自然》打算發(fā)表的論文中常常會(huì)有這樣的情況:某項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因,我們?cè)疽詾樗慌c人體或生命的某一方面有關(guān),結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)它竟然還與另一些截然不同、完全出乎我們意料的方面有關(guān)聯(lián)。過了一段時(shí)間,我鼓起勇氣問:這到底意味著什么?我記得負(fù)責(zé)那篇論文的編輯當(dāng)時(shí)說:“我們也不清楚?!彼坪踉诨虻淖饔梅绞街杏心承用媸俏覀円恢睕]能完全搞懂的,它們并非只承擔(dān)單一職責(zé),不像我們以為的一個(gè)基因?qū)?yīng)一種性狀,反而更像是以一種更微妙、更復(fù)雜的方式在發(fā)揮作用。這就讓我對(duì)基因到底在做什么、又不做什么產(chǎn)生了一連串疑問,這些疑問在我心里盤桓了很久。
后來,我有幸在2019年夏天以訪問學(xué)者的身份在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的系統(tǒng)生物學(xué)系待了三個(gè)月。但我之前的那些疑問并沒有真正得到解答,恰恰相反,我意識(shí)到未知的問題其實(shí)比我想象的更多,我們對(duì)生物學(xué)的認(rèn)知正在發(fā)生的轉(zhuǎn)變也比我預(yù)想的更深刻。
細(xì)胞和分子層面的生物學(xué)知識(shí)幾乎每一處都和我過去的認(rèn)知不一樣。比如蛋白質(zhì)的性質(zhì)和形態(tài),我們總說蛋白質(zhì)是控制人體一切活動(dòng)的分子,但實(shí)際上,它們的作用機(jī)制、功能以及形態(tài)往往和我們學(xué)到的大相徑庭。
所以說,那些我們?cè)?jīng)在教科書里讀到的,或者上學(xué)時(shí)學(xué)到的常規(guī)知識(shí)似乎每一個(gè)方面都在被改寫。在我看來,這些新發(fā)現(xiàn)共同勾勒出了一幅與傳統(tǒng)認(rèn)知截然不同的圖景。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,我們生命所需的所有信息都編碼在DNA分子里,就像讀取計(jì)算機(jī)程序或一本書那樣,通過解讀DNA就能“構(gòu)建”出生命。但如今我們對(duì)“生命如何運(yùn)轉(zhuǎn)”的理解早已不是這樣了。而這本書正是試圖解釋這種轉(zhuǎn)變的原因,也想探尋一些關(guān)于“生命如何運(yùn)轉(zhuǎn)”的新解讀。

作者:[英]菲利普·鮑爾
譯者:王喬琦
出版社:中信出版集團(tuán)·鸚鵡螺出版時(shí)間:2025年7月
吳晨:吳教授也同樣深耕這個(gè)領(lǐng)域,請(qǐng)你分享一下讀完這本書的看法。
吳家睿:能和菲利普交流這本關(guān)于生命的書,我感到非常榮幸,我很高興地發(fā)現(xiàn),他的觀點(diǎn)和我的看法頗為相似。就在2020年,我寫過一本名為《生物學(xué)是什么》的書,我在書中也有類似的看法:?jiǎn)栴}并不在于基因是生命的決定因素,而是要理解生命。生命背后有著更為復(fù)雜的故事。
首先,生命充滿了隨機(jī)的“噪聲”和不確定性,所以我們不能將生命等同于機(jī)器,這是非常重要的一點(diǎn)。其次,生命是復(fù)雜的。這里的復(fù)雜性指的是,當(dāng)生命從分子層面到細(xì)胞層面,再到組織、器官層面,不同層面之間存在著各種聯(lián)系,并且會(huì)涌現(xiàn)出新的特性。比如說,從分子層面到細(xì)胞層面,細(xì)胞會(huì)呈現(xiàn)出一些新的特性,而這些特性是無法直接從基因序列中解讀出來的。這正是復(fù)雜系統(tǒng)所具有的特性。我們常說,這種涌現(xiàn)出的新特性是復(fù)雜系統(tǒng)的體現(xiàn),這也讓我們明白了早期還原論的局限性。
我過去在大學(xué)接受的訓(xùn)練也認(rèn)為只要理解了分子、基因序列或是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),就能清晰地解釋、理解生命的運(yùn)行機(jī)制。但當(dāng)我真正投身研究工作,尤其是在系統(tǒng)生物學(xué)領(lǐng)域時(shí),我才意識(shí)到,我們不能一味地依賴還原論,而應(yīng)該從復(fù)雜系統(tǒng)的層面去思考生命。生命科學(xué)領(lǐng)域有很多研究都是如此:它并非找到一個(gè)結(jié)論就能宣告結(jié)束的領(lǐng)域,而是一個(gè)開放的系統(tǒng)。在這個(gè)系統(tǒng)中,會(huì)不斷有新的事物被創(chuàng)造出來,我們也能不斷給出新的解釋,但我們無法像在物理學(xué)中那樣,找到一個(gè)“放之四海而皆準(zhǔn)”的普適定律。

紀(jì)錄片《人體內(nèi)旅行》劇照。
生命并非機(jī)器:一切遠(yuǎn)比提取DNA信息復(fù)雜
吳晨:我以前在《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》工作過,記得幾年前我們有一期封面文章提出一個(gè)問題:我們能編輯出“聰明基因”并植入孩子體內(nèi)嗎?這樣一來,競(jìng)爭(zhēng)就會(huì)隨之產(chǎn)生。那些富豪、超級(jí)富豪或許能培育出新一代聰明孩子,因?yàn)樗麄冋莆樟嘶蚬こ碳夹g(shù)。但我從菲利普這本書里了解到,事情并非像人們想得那樣簡(jiǎn)單。書中引用了《自私的基因》這本書,這是一本非常暢銷的書,你說它或許讓人們對(duì)基因的理解產(chǎn)生了一些誤解。能否再跟我們多講講,為什么我們不能簡(jiǎn)單地只盯著基因?
菲利普·鮑爾:首先,我想強(qiáng)調(diào)一點(diǎn),生命并非機(jī)器,我們也不是機(jī)器。這一點(diǎn)絕對(duì)是核心所在。一旦我們理解了生命的運(yùn)作方式就會(huì)發(fā)現(xiàn),整個(gè)人類歷史上,我們從未造出過一臺(tái)能像我們自身這樣運(yùn)作的機(jī)器。把我們和機(jī)器這樣類比是極具誤導(dǎo)性的。
我們?cè)?jīng)認(rèn)為,在我們的DNA中,只有部分片段是用來合成蛋白質(zhì)分子的,其余部分實(shí)際上沒什么作用。那些參與合成蛋白質(zhì)的片段,可能只占我們整個(gè)DNA的1%到2%,而剩下的部分,有時(shí)被人們稱作“垃圾DNA”,但現(xiàn)在我們知道,事實(shí)并非如此。
我們的DNA進(jìn)行著非常豐富的活動(dòng),基因所攜帶的信息在轉(zhuǎn)譯成蛋白質(zhì)之前可能會(huì)被改變、被編輯。同一個(gè)基因?qū)嶋H上可以產(chǎn)生多種不同的蛋白質(zhì),而且在我們體內(nèi),同一種基因會(huì)在不同類型的細(xì)胞中(比如皮膚細(xì)胞、肝細(xì)胞、肺細(xì)胞)產(chǎn)生不同的蛋白質(zhì)。這也呼應(yīng)了吳家睿教授所說的,生命是一個(gè)開放系統(tǒng),不同層級(jí)有著不同的規(guī)律。即便在蛋白質(zhì)合成這個(gè)層面,生命也是一個(gè)開放系統(tǒng):細(xì)胞或組織類型所攜帶的更高層級(jí)的信息,有時(shí)會(huì)反過來影響基因會(huì)合成哪種蛋白質(zhì)。所以說,這遠(yuǎn)比單純“讀取DNA中的信息”要復(fù)雜得多。
我們現(xiàn)在確實(shí)在考慮進(jìn)行基因編輯,甚至可能對(duì)人類進(jìn)行編輯,或許是出于醫(yī)療目的,考慮這么做有充分的理由,但我認(rèn)為,這也讓“每個(gè)人都更清楚基因能做什么,不能做什么”變得愈發(fā)重要,因?yàn)槲磥頃?huì)出現(xiàn)一些影響我們所有人生活的決策。而且,現(xiàn)在已經(jīng)有一些公司開始宣稱,如果你做體外受精(IVF),他們可以對(duì)胚胎的基因組進(jìn)行測(cè)序,然后告訴你哪個(gè)胚胎最好、哪個(gè)會(huì)最聰明。甚至已經(jīng)有公司開始做出這樣的承諾。在我看來,這種做法非常危險(xiǎn),因?yàn)槭虑楦緵]那么簡(jiǎn)單。
我們擁有的任何復(fù)雜性狀,那些我們很在意的東西(比如智力、身高),甚至像眼睛顏色這樣的性狀,都不像我們想得那么簡(jiǎn)單。任何復(fù)雜性狀往往都受多個(gè)不同基因的影響,而每個(gè)基因的影響都非常小。由于存在太多不同的影響因素,我們所能得到的也只能是概率。
我們知道基因?qū)χ橇τ杏绊?,人們?duì)這種影響的程度存在爭(zhēng)議,但個(gè)體之間的差異可能約有50%與基因差異有關(guān)。與此同時(shí),那些看似與智力相關(guān)的基因,其實(shí)還在發(fā)揮其他作用。大多數(shù)基因都會(huì)影響不止一種性狀。這非常復(fù)雜,就像吳家睿教授所說,這是一個(gè)我們尚未完全理解且完全無法預(yù)測(cè)的復(fù)雜系統(tǒng)。因此,我們所掌握的只有這些概率,這絕非簡(jiǎn)單的“信息讀取”。而且,對(duì)于像智力這樣的性狀,我們顯然不能說“這個(gè)基因是智力基因”。
吳晨:我記得你提到過(吳教授也提到過“涌現(xiàn)性”),在不同的尺度下,會(huì)出現(xiàn)新的現(xiàn)象、新的事物,而我們不應(yīng)把這些簡(jiǎn)單歸因于最基礎(chǔ)的層面。你能談?wù)剬?duì)生命這個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)及其涌現(xiàn)性的理解嗎?
菲利普·鮑爾:在我看來,生命的運(yùn)作存在一系列不同的層級(jí):從分子、基因、蛋白質(zhì),到我們細(xì)胞內(nèi)的分子集合。其中有一整套我們過去并不了解的層級(jí),是由分子構(gòu)成的復(fù)雜集合,它們不像機(jī)器,反倒更像一個(gè)個(gè)“聚會(huì)”或“委員會(huì)”,在我們體內(nèi)共同做出“決策”。
再往上是細(xì)胞,細(xì)胞聚集形成不同的組織,這一過程本身就很復(fù)雜。組織構(gòu)成器官,最終形成我們個(gè)體,而個(gè)體之上還有生態(tài)系統(tǒng)。每個(gè)層級(jí)都有其自身的運(yùn)行規(guī)則,這些規(guī)則并非完全由更低層級(jí)的情況所決定或限定。因此存在一種信息的“過濾”:有些細(xì)節(jié)對(duì)于更高層級(jí)而言并不重要。這正是“涌現(xiàn)性”的核心:當(dāng)系統(tǒng)邁向更高層級(jí)時(shí),低層級(jí)的部分信息會(huì)被舍棄或變得無關(guān)緊要。細(xì)想之下,這也是像我們這樣復(fù)雜的生命體能夠運(yùn)轉(zhuǎn)的唯一方式。
如果我們的生命活動(dòng)依賴于每個(gè)分子在精確的時(shí)間出現(xiàn)在精確的位置,完成它該做的工作,那這種情況根本不可能發(fā)生。因?yàn)檎鐓羌翌=淌谒f,生命充滿了“噪聲”。生物學(xué)中存在大量的隨機(jī)性。分子并非總能出現(xiàn)在它們“應(yīng)該”在的地方,也并非總能保持它們“應(yīng)該”有的結(jié)構(gòu),但即便如此,生命依然能持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。
因此,在生物學(xué)中,生命活動(dòng)不依賴于所有事物都處于正確位置,這一點(diǎn)其實(shí)至關(guān)重要。任何物體、任何物理實(shí)體的行為,都不取決于所有單個(gè)電子、原子,甚至亞原子粒子的具體活動(dòng),如果真的依賴這些,世界根本無法正常運(yùn)轉(zhuǎn)。
而且在這些更高的層級(jí)上,事物有了其特定的意義。我是說,我現(xiàn)在望向窗外,看到了一棵樹。要知道,對(duì)這棵樹來說,重要的是葉子的存在,葉子是綠色的,因?yàn)樗鼈兡芪展饩€。在更高、更大的層級(jí)上,存在著一整套正在進(jìn)行的過程。比如樹枝必須足夠堅(jiān)固、堅(jiān)硬以抵御風(fēng)力,而這也并不依賴于每一個(gè)單獨(dú)的原子。
事實(shí)上,萬物皆是如此運(yùn)作,你的身體也存在這種涌現(xiàn)性和一系列層級(jí),生物學(xué)領(lǐng)域也不例外。在生物學(xué)中,正因?yàn)槠湎到y(tǒng)極其復(fù)雜,所以具備這種抵御低層級(jí)細(xì)節(jié)干擾的穩(wěn)健性就顯得尤為重要。要知道,在這漫長(zhǎng)的歲月里,這個(gè)極其復(fù)雜的系統(tǒng)時(shí)刻都在發(fā)生著各種變化,卻依然能持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)下去。
吳晨:吳教授,你之前似乎提到過,在生命進(jìn)化過程中細(xì)胞間區(qū)室化的形成為實(shí)現(xiàn)分工創(chuàng)造了條件。你能再詳細(xì)解釋一下嗎?關(guān)于生命是如何運(yùn)作的,以及復(fù)雜生命體是如何運(yùn)轉(zhuǎn)的,你是否同意菲利普的觀點(diǎn),或者有不同的見解?
吳家睿:我認(rèn)為這仍是一個(gè)尚無定論的開放性問題,但我同意菲利普的觀點(diǎn)。復(fù)雜性是逐步演化融入生命的。這意味著當(dāng)我們談?wù)撋鼤r(shí),應(yīng)關(guān)注兩個(gè)維度:一個(gè)是進(jìn)化,另一個(gè)則與環(huán)境緊密相關(guān)。
我就用菲利普剛才提到的“垃圾 DNA”來舉例,說說我對(duì)復(fù)雜性的理解。在早期生命形式中,比如細(xì)菌這類我們稱為原核生物的生命體,它們是最簡(jiǎn)單的。通常來說,這類細(xì)菌的基因組幾乎全是編碼蛋白質(zhì)的核酸序列,也就是說,這些簡(jiǎn)單生物的基因序列基本上用于指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成。但在進(jìn)化過程中,“垃圾DNA”逐漸出現(xiàn)了。
舉例來說,到了真核生物階段,我們可以以單細(xì)胞真核生物為例,這類生物從原核生物進(jìn)化而來,其基因組規(guī)模顯著擴(kuò)大。此時(shí),“垃圾DNA”的數(shù)量超過了編碼DNA序列。這意味著,許多序列逐漸有了其他用途,不再直接用于編碼蛋白質(zhì)或合成蛋白質(zhì)。這就是原核生物與真核生物的差異所在。為什么會(huì)有這種差異?因?yàn)檫M(jìn)化。而為什么會(huì)有進(jìn)化?因?yàn)樯锱c環(huán)境的相互作用。
隨著簡(jiǎn)單生物的進(jìn)化,它們逐漸發(fā)現(xiàn)需要更多這類DNA,現(xiàn)在我們不能再稱之為“垃圾 DNA”,而應(yīng)稱為“非編碼DNA”,它們用于調(diào)控編碼DNA,從而增加了這些編碼DNA的復(fù)雜度,這正和菲利普所說的基因調(diào)控機(jī)制相契合。
說到我們?nèi)祟悾谌祟惢蚪M中,編碼DNA僅占大約1.5%,大部分序列都是非編碼DNA,編碼DNA負(fù)責(zé)合成蛋白質(zhì)。早年,我們把蛋白質(zhì)看作生命機(jī)器中一種 “零件”之類的東西。但非編碼DNA為何會(huì)大幅增加?這些非編碼DNA并非無用的“垃圾”,它們有其存在意義,能夠讓一個(gè)編碼蛋白質(zhì)的DNA在不同條件下對(duì)蛋白質(zhì)的合成任務(wù)有不同的響應(yīng),以滿足不同的需求。
由此可見,生命的復(fù)雜性顯著提升,這并非僅僅依靠編碼DNA,非編碼DNA也起到了重要作用非編碼DNA能與環(huán)境相適應(yīng)。即便在今天,人類所具備的智力等特征,都可能與非編碼DNA有關(guān),而這并非直接由編碼DNA所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)決定。所以你看,在談?wù)撋膹?fù)雜性時(shí),我們應(yīng)當(dāng)考慮到目的性,比如我在菲利普的書中讀到過關(guān)于“目的性”的內(nèi)容。書中提到,生命是有目的的,它們會(huì)試圖探尋生命的意義,或者說為生命賦予意義。
不過,我仍有疑問,想請(qǐng)菲利普詳細(xì)談?wù)勊麑?duì)“意義”的理解。我在他的書中看到,他說進(jìn)化本身是沒有目的的,但生命體卻會(huì)獲得或擁有目的性。所以我在想,從環(huán)境中是否存在某種潛在的“目的性”,到最終產(chǎn)生具有目的性的生命,這一過程是否成立?
菲利普·鮑爾:非常感謝你提出這個(gè)問題。沒錯(cuò),這其實(shí)正是我想要傳達(dá)的核心觀點(diǎn)。理解所有分子的活動(dòng)以及它們?nèi)绾螀f(xié)同作用,這固然很有意義,也十分重要。但歸根結(jié)底,這一切的本質(zhì)是什么?它們?cè)凇皹?gòu)建”的究竟是什么?或許用“構(gòu)建”這個(gè)詞并不太準(zhǔn)確,更確切地說,它們?cè)谕ㄟ^協(xié)作創(chuàng)造出具有目的性、擁有目標(biāo)的實(shí)體。
在我看來,這恰恰是生命體與非生命體的區(qū)別所在:生命體有目標(biāo)、有目的、有意圖。當(dāng)然,這并不意味著它們都會(huì)像我們?nèi)祟愐粯铀伎迹膊灰馕吨鼈兌紩?huì)有意識(shí)地權(quán)衡。不過我認(rèn)為,擁有類似能力的動(dòng)物其實(shí)比我們之前認(rèn)為的要多得多。但我敢肯定,許多高等哺乳動(dòng)物是具備這種能力的,鳥類或許也擁有某種意識(shí)。
這正是進(jìn)化論中耐人尋味的一點(diǎn)。我想我在書中也表達(dá)過類似的意思:進(jìn)化是一個(gè)非常擅長(zhǎng)創(chuàng)造具有目的性實(shí)體的系統(tǒng)。進(jìn)化本身并非在朝著某個(gè)方向努力,也并非刻意要?jiǎng)?chuàng)造出某種特定的生物。它只是一個(gè)自然發(fā)生的過程,而在這個(gè)過程中,會(huì)誕生出這些具有目的性、擁有目標(biāo)的實(shí)體。
那么,這種目的性是如何從分子系統(tǒng)中產(chǎn)生的呢?我認(rèn)為這正是生物學(xué)的核心問題:這樣的特性是如何誕生的?我在書中談到了“意義”,認(rèn)為生物學(xué)(或者說進(jìn)化)是一個(gè)創(chuàng)造“意義”的系統(tǒng)。我的意思是,任何生物體在其所處的環(huán)境中,都會(huì)從環(huán)境中獲取各種信息,比如溫度高低、光照強(qiáng)度、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的分布、捕食者帶來的危險(xiǎn)等,而生物體必須理解這些信息的意義。用一種擬人化的說法就是,生物體必須判斷哪些信息重要、哪些不重要,因?yàn)樗恍枰行畔?,也不需要所有?xì)節(jié),所以必須做出這樣的判斷。而這本質(zhì)上就是關(guān)于“意義”的問題:生物體必須判斷,這條信息對(duì)我有意義嗎?順帶一提,這些信息也可能來自生物體內(nèi)部。我們?nèi)祟惥褪沁@樣,比如感覺今天不太餓,或者有點(diǎn)不舒服,又或者特別有活力,這些都是來自我們自身的信息。
所以,進(jìn)化針對(duì)“對(duì)某種生物而言什么是有價(jià)值的”做出了不同的判斷。但我認(rèn)為,這其實(shí)可以被看作一個(gè)創(chuàng)造“意義”的過程:即為了實(shí)現(xiàn)自身目標(biāo),對(duì)該實(shí)體而言什么是有意義的。

紀(jì)錄片《人類基因組》劇照。
幻想與現(xiàn)實(shí):基因編輯技術(shù)從來不是100%精準(zhǔn)的
吳晨:我記得你(菲利普·鮑爾)在書中還提到一個(gè)很有意思的說法:人們常說人類與類人猿的基因組有98.8%的相似度,但我們其實(shí)與它們差異巨大,科學(xué)家們?cè)噲D解釋這個(gè)情況,我想這想表達(dá)的是進(jìn)化只需對(duì)基因組做一點(diǎn)點(diǎn)調(diào)整,就能產(chǎn)生全新的、不同的物種。但這也凸顯了一個(gè)事實(shí):即便只是微小的變化,其影響也可能很大。當(dāng)然,我們不能把所有這些變化都?xì)w因于基因組。不過,基因組確實(shí)是儲(chǔ)存遺傳信息并將其傳遞給后代的地方。
那么我們?cè)撊绾卫斫庾匀缓瓦M(jìn)化是如何真正塑造不同物種的?這或許不是你當(dāng)前要探討的內(nèi)容,可能你會(huì)在下一本書中嘗試研究,但人們對(duì)此確實(shí)會(huì)很感興趣。你用這個(gè)說法指出了人們對(duì)基因組相似度的理解存在誤解。那么,這種誤解為什么會(huì)存在呢?
菲利普·鮑爾:(這個(gè)問題)或許可以從人類基因組計(jì)劃說起。該計(jì)劃旨在對(duì)人類的全部DNA進(jìn)行測(cè)序,始于1990年左右,大致在2003年完成。
在該計(jì)劃啟動(dòng)前,如果你問該領(lǐng)域的許多科學(xué)家:人類有多少個(gè)基因,這里我指的是編碼蛋白質(zhì)的基因,他們會(huì)告訴你,我們當(dāng)時(shí)已經(jīng)對(duì)一些簡(jiǎn)單生物的基因數(shù)量做過研究,發(fā)現(xiàn)其中一些可能有1萬到2萬個(gè)基因。因此,很多人認(rèn)為,既然人類比線蟲復(fù)雜得多,基因數(shù)量肯定也更多,典型的推測(cè)是可能有8萬到10萬個(gè)基因。但當(dāng)我們真正完成基因組測(cè)序后卻發(fā)現(xiàn),事實(shí)并非如此,人類的基因數(shù)量與線蟲差不多,只有約2萬個(gè),甚至可能僅約1.9萬個(gè)編碼蛋白質(zhì)的基因。
那么,既然我們的基因數(shù)量與簡(jiǎn)單生物基本相同,而且很多基因?qū)嶋H上是共有的,我們是如何變得如此復(fù)雜,還擁有了智力等能力的呢?就像吳家睿教授所說的,關(guān)鍵在于調(diào)控,在于這些基因如何被使用,這一點(diǎn)至關(guān)重要。在進(jìn)化過程中,當(dāng)生物向越來越復(fù)雜的方向過渡時(shí),情況就是如此。每次過渡中,新基因的出現(xiàn)并不多,但基因調(diào)控的方式卻有了許多新變化,基因之間相互影響、相互作用、相互控制、相互開關(guān)的新方式不斷涌現(xiàn)。
因此,這才是進(jìn)化變化的關(guān)鍵,生物越復(fù)雜,其基因調(diào)控機(jī)制就越豐富。正如吳家睿教授所說,我們基因組的很大一部分,無論以何種形式存在,核心都是調(diào)控。而且,有一點(diǎn)似乎很明確:從類人猿祖先到我們?nèi)祟惖倪^渡使我們擁有了能進(jìn)行語言交流、創(chuàng)造文化等能力的大腦,這是其他類人猿所不具備的,至少達(dá)不到我們的程度,背后的原因我們目前還不完全清楚,但無論具體是什么,都是調(diào)控方式的改變,而非新基因的出現(xiàn)。
吳晨:吳教授,你還有什么要補(bǔ)充的嗎?我想問問,生命是如何在進(jìn)化過程中實(shí)現(xiàn)自組織的呢?
吳家睿:我想補(bǔ)充一點(diǎn)。我認(rèn)為生命的復(fù)雜性,除了基因組從簡(jiǎn)單的編碼DNA演變?yōu)榉蔷幋aDNA之外,還體現(xiàn)在從分子、細(xì)胞層面到更高層面的組織層級(jí)上。比如,原核生物如大腸桿菌或細(xì)菌,細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)無序,我們稱之為“低區(qū)室化”。
所以在原核細(xì)胞內(nèi),從DNA到RNA再到蛋白質(zhì)的合成過程,都在同一個(gè)“空間”里進(jìn)行。但當(dāng)進(jìn)化到真核細(xì)胞時(shí),如酵母,細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)了細(xì)胞核、線粒體等不同的細(xì)胞器,負(fù)責(zé)執(zhí)行不同的生命活動(dòng);這種區(qū)室化讓細(xì)胞變得更復(fù)雜。
這就像人類社會(huì)的發(fā)展,原始社會(huì)中,每個(gè)人做著類似的事,比如狩獵、采集,沒有分工;而進(jìn)入文明社會(huì)后,從農(nóng)業(yè)時(shí)代開始,人們有了分工,有的負(fù)責(zé)宗教,有的負(fù)責(zé)管理,有的負(fù)責(zé)烹飪。到了工業(yè)社會(huì),分工更復(fù)雜??梢韵胂?,從簡(jiǎn)單生物到真核生物,再到動(dòng)植物乃至人類,它們從細(xì)胞層面就開始發(fā)展出多細(xì)胞組織。多細(xì)胞生物的細(xì)胞并非處于同一層級(jí),而是形成了不同的層級(jí)結(jié)構(gòu)。這對(duì)生命的復(fù)雜性而言至關(guān)重要。
所以,現(xiàn)在我們意識(shí)到所有生物的組織方式都是獨(dú)特的,不僅基因組如此。我在書中提到,進(jìn)化最初推動(dòng)細(xì)胞內(nèi)部形成復(fù)雜的區(qū)室化,進(jìn)而演化出真核細(xì)胞。但如果想讓細(xì)胞內(nèi)部更復(fù)雜,有限的空間無法分隔出足夠多的功能區(qū)域。這時(shí)生命展現(xiàn)出了創(chuàng)造性,演化成了多細(xì)胞生物。
人類有超過30萬億個(gè)細(xì)胞??梢韵胂螅@種區(qū)室化不僅存在于細(xì)胞內(nèi)部,還延伸到了細(xì)胞之外。細(xì)胞形成不同類型的組織,不同組織形成器官。人類甚至有神經(jīng)系統(tǒng)這樣的更高層級(jí)組織。所以,生命與非生命的區(qū)別之一,就是它能形成不同的組織層級(jí)。我認(rèn)為這是生命復(fù)雜性的一個(gè)重要特征。
吳晨:我想順著吳教授的話,再向菲利普提個(gè)問題,幫助我們理解。這也是你在書中從不同層面探討的內(nèi)容:我們?cè)撊绾卫斫馍?/p>
細(xì)胞是一個(gè)非常重要的層面,現(xiàn)在很多人嘗試構(gòu)建虛擬細(xì)胞,因?yàn)樗赡艹蔀楸姸鄬?shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)。胚胎是另一個(gè)重要起點(diǎn),你在書中多次強(qiáng)調(diào)發(fā)育生物學(xué),而胚胎是起點(diǎn),因?yàn)樵谂咛ルA段,生物非常相似,能給我們提供一個(gè)“快照”。此外,器官層面也有一些有趣的特性。菲利普,你能講講你對(duì)細(xì)胞、胚胎和器官層面的生命的理解嗎?這些是構(gòu)建生命運(yùn)作的不同復(fù)雜尺度。
菲利普·鮑爾:首先,細(xì)胞是現(xiàn)存最小的生命體,我們能稱之為“活著”的最小單位。在細(xì)胞之下的層面,我們需要了解分子的功能、相互作用、形態(tài)等。這些信息很重要,但僅靠這些層面無法理解生命如何運(yùn)作,因?yàn)榉肿颖旧聿⒉弧盎钪?。只有到了?xì)胞層面,我們才真正接觸到“活著”的東西。
但我們是多細(xì)胞、多組織生物。這意味著,當(dāng)我們體內(nèi)的細(xì)胞分裂、增殖,發(fā)育成胚胎和生物體時(shí),它們必須特化,每個(gè)細(xì)胞都擁有相同的DNA和基因組,但在不同組織中會(huì)以不同方式使用這些遺傳信息。這是促成我們這樣的復(fù)雜生物出現(xiàn)的關(guān)鍵創(chuàng)新。
那么這一過程是如何實(shí)現(xiàn)的?一個(gè)細(xì)胞如何變成皮膚細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞?這是理解發(fā)育的核心問題。
這是一個(gè)迷人且尚未完全破解的問題,但有一點(diǎn)很明確:細(xì)胞的去向并非預(yù)設(shè)好的。每個(gè)細(xì)胞通過接收周圍環(huán)境的信息來決定自己的命運(yùn)。例如,發(fā)育過程中,如果一個(gè)細(xì)胞周圍的細(xì)胞“決定” 變成肌肉細(xì)胞,那么它很可能也會(huì)變成肌肉細(xì)胞。
胚胎從單個(gè)受精卵(處于類干細(xì)胞狀態(tài),可發(fā)育成任何組織)發(fā)育而來,是一個(gè)漸進(jìn)的過程,前一階段的狀態(tài)決定后一階段的發(fā)展。
這一切都受基因影響,但在這個(gè)層面,我們應(yīng)該把正在生長(zhǎng)的胚胎及其細(xì)胞看作是在“利用”基因作為資源?;虿粫?huì)指令細(xì)胞做什么,細(xì)胞之間相互決策,借助基因來實(shí)現(xiàn)這些決策并改變自身特性。胚胎生長(zhǎng)過程中發(fā)生的一切,其動(dòng)因存在于更高層面:細(xì)胞和組織層面,而非基因?qū)用妗5@些層面始終在相互通信。
吳晨:正如你在書中強(qiáng)調(diào)的,生物學(xué)是一門復(fù)雜的學(xué)科,每隔大約十年,我們就需要重新審視對(duì)生物學(xué)的理解。之前我們談到了基因編輯,因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在有了強(qiáng)大的工具來進(jìn)行基因改造。對(duì)普通人來說,生物學(xué)、醫(yī)療健康的未來常常圍繞兩個(gè)問題:我們能通過基因編輯治療遺傳病嗎?我們能利用干細(xì)胞等機(jī)制實(shí)現(xiàn)返老還童,活到100歲甚至更久嗎?畢竟,如果我們掌握了胚胎發(fā)育等過程,為什么不能更長(zhǎng)壽呢?這些是基于科學(xué)突破的希望和想象。但我們目前處于什么階段?對(duì)未來可能的突破,我們能有哪些現(xiàn)實(shí)的期待?
菲利普·鮑爾:沒錯(cuò)。有些人可能會(huì)疑惑:如果基因并非處于主導(dǎo)地位,那基因編輯怎么會(huì)起作用呢?
有時(shí)候基因確實(shí)是主導(dǎo)的,但并不像人們想得那么頻繁。有些疾病明確與特定基因突變相關(guān),在某些情況下,只要攜帶這種突變,就一定會(huì)患病。囊性纖維化就是一個(gè)例子,它有很多突變類型,有些影響輕微,但有些突變只要存在,就一定會(huì)導(dǎo)致囊性纖維化。鐮狀細(xì)胞貧血也是如此,與特定基因突變相關(guān)。在這些病例中,基因編輯可以實(shí)現(xiàn)治愈。
單基因疾病有很多,但大多數(shù)都很罕見,也很可怕。囊性纖維化和鐮狀細(xì)胞貧血之所以為人熟知,是因?yàn)樗鼈兿鄬?duì)不那么罕見。但我們?nèi)菀谆忌系拇蠖鄶?shù)疾病,比如癌癥、糖尿病、高血壓、心臟病等。
這些疾病就像我之前提到的那些,受多個(gè)基因影響。因此,基因編輯是否能在這些疾病上發(fā)揮作用,就不那么明確了。因?yàn)椋紫?,你得針?duì)很多不同的基因進(jìn)行編輯,但你卻不確定哪些才是關(guān)鍵基因。而且你無法確保這些改變不會(huì)影響基因的其他功能。此外,我們現(xiàn)有的基因編輯技術(shù)從來不是100%精準(zhǔn)的,你可能會(huì)編輯到一些并非目標(biāo)的基因,或者一些非目標(biāo)的DNA片段。
所以關(guān)于基因編輯,首先要明確的是,它只對(duì)少數(shù)幾種疾病有效。即便對(duì)于這些疾病,關(guān)于我們是否應(yīng)該進(jìn)行基因編輯,也存在很多爭(zhēng)議。所以,在返老還童、組織生成或組織再生等方面,相關(guān)的討論仍在進(jìn)行中。
這可以說是一種科學(xué)幻想,我們能夠培育出任何器官,這樣當(dāng)我們自身的器官像往常一樣衰竭時(shí),就能用從自身組織培育出的替代器官進(jìn)行移植。而這些器官來自我們自身的組織,這意味著我們不必?fù)?dān)心移植后的排斥反應(yīng)。所以說,這是一種幻想,我們還不確定這些事情能實(shí)現(xiàn)到什么程度。但就目前而言,似乎并沒有明顯的理由表明我們無法在某種組織培養(yǎng)中培育出可用于移植的完整器官。

紀(jì)錄片《破譯DNA密碼》劇照。
希望與邊界:合成生物學(xué)技術(shù)與倫理規(guī)范
吳晨:我想這很自然地過渡到合成生物學(xué)的話題,因?yàn)樵谖铱磥?,我們?duì)生物體的了解更加深入了,也擁有了強(qiáng)大的工具來進(jìn)行改造。當(dāng)然,我們能制造出機(jī)器與生物體的混合體,比如水母機(jī)器人之類的東西,這有點(diǎn)嚇人,我們可以稍后再談這個(gè)。但仍然有一派觀點(diǎn)會(huì)說,我們不應(yīng)該“扮演上帝”。我的意思是,如果你在扮演上帝,那你其實(shí)是在做危險(xiǎn)的事情,因?yàn)檫@里面存在一些倫理問題需要我們考慮。那么,關(guān)于合成生物學(xué)的倫理問題和應(yīng)用,你認(rèn)為我們需要注意什么,以及在應(yīng)用時(shí)應(yīng)遵循什么原則呢?這個(gè)問題也想問問吳教授,請(qǐng)菲利普先說說吧。
菲利普·鮑爾:“合成生物學(xué)”乍一聽可能會(huì)讓人覺得有點(diǎn)嚇人。確實(shí)如此,它聽起來像是在“扮演上帝”,像是在隨意擺弄生命。實(shí)際上,在某種程度上,我們擁有合成生物學(xué)相關(guān)的技術(shù)已有大約50年了。我記得是在20世紀(jì)70年代,我們首次開始掌握基因編輯的方法。而最初的基因編輯就是在細(xì)菌身上進(jìn)行的。如今,通過對(duì)細(xì)菌進(jìn)行基因編輯來生產(chǎn)的藥物已經(jīng)有很多種了。具體來說,就是將基因?qū)爰?xì)菌中,然后在培養(yǎng)罐里培養(yǎng)這些細(xì)菌,為它們提供所需的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等,細(xì)菌就會(huì)產(chǎn)生這種物質(zhì),而這種物質(zhì)如果僅靠化學(xué)方法是很難生產(chǎn)出來的。所以從某種意義上來說,那算是一種合成生物學(xué)。
但如今提到“合成生物學(xué)”這個(gè)詞時(shí),我們通常指的是比單純向細(xì)菌中植入基因更復(fù)雜的事情。合成生物學(xué)的現(xiàn)代發(fā)展同樣始于對(duì)細(xì)菌的基因編輯。這大概是在21世紀(jì)初,目的是讓細(xì)菌表現(xiàn)出更像機(jī)器的特性,或者說更具工程化的功能。這也是一種合成生物學(xué),而且其應(yīng)用前景十分明確。有人希望讓細(xì)菌生產(chǎn)生物燃料或氫氣,以制造綠色能源。所以開展這些研究有充分的理由,但幾乎所有研究都集中在細(xì)菌上。
正如吳家睿教授之前所說,細(xì)菌的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單得多,它們只擁有自身所需的DNA,不需要通過復(fù)雜的DNA排列方式來實(shí)現(xiàn)特定功能,因?yàn)樗鼈儫o須分化成不同的細(xì)胞類型,只需要進(jìn)行復(fù)制即可。因此,我們可以對(duì)細(xì)菌進(jìn)行這類工程改造和合成生物學(xué)研究。但如果研究對(duì)象更復(fù)雜,哪怕是酵母這種單細(xì)胞真核生物,它的細(xì)胞結(jié)構(gòu)與我們?nèi)祟惣?xì)胞更相似,難度也會(huì)大幅增加。而如果要對(duì)人類細(xì)胞進(jìn)行合成生物學(xué)研究,比如設(shè)計(jì)復(fù)雜的基因回路植入細(xì)胞,讓細(xì)胞執(zhí)行特定功能,甚至讓它們分化成我們體內(nèi)不存在的全新細(xì)胞類型,這些想法雖然很有吸引力,但實(shí)現(xiàn)起來難度極大。
所以,我覺得開展合成生物學(xué)研究有充分的理由,而且在很多方面它并沒有引發(fā)特別大的爭(zhēng)議。但即便是研究細(xì)菌,我們也要確保不會(huì)有意或無意地創(chuàng)造出一種能在野外繁殖并大量滋生的病原體。
吳晨:吳教授,關(guān)于合成生物學(xué)的倫理問題及相關(guān)指導(dǎo)原則,你有什么補(bǔ)充的嗎?
吳家睿:合成生物學(xué)如今是一項(xiàng)非常重要的生物技術(shù),它不僅支持生物學(xué)研究,還支撐著食品、醫(yī)藥及所有行業(yè)的發(fā)展。然而,這項(xiàng)新技術(shù)也對(duì)人類價(jià)值觀和生物安全構(gòu)成了挑戰(zhàn)。因此,政府強(qiáng)調(diào),在應(yīng)用包括合成生物學(xué)在內(nèi)的任何生物技術(shù)時(shí),必須首先考慮倫理規(guī)范。而且這是一個(gè)非常復(fù)雜的問題。例如,關(guān)于轉(zhuǎn)基因技術(shù),社會(huì)上仍存在巨大爭(zhēng)議,一方認(rèn)為它對(duì)人類、產(chǎn)業(yè)和人類發(fā)展非常有用;另一方則認(rèn)為它對(duì)人類來說非常危險(xiǎn)。
你看,即便是植物基因編輯,人們也會(huì)關(guān)注當(dāng)培育出轉(zhuǎn)基因植物,也就是將一種外源基因轉(zhuǎn)移到一種植物中時(shí)是否存在危險(xiǎn)。如今,對(duì)植物進(jìn)行基因修飾時(shí),“是否危險(xiǎn)”“是否為轉(zhuǎn)基因植物”等問題都很敏感。實(shí)際上,基因編輯確實(shí)改變了基因組,但這種改變是在同一種生物體內(nèi)進(jìn)行的。由此可見,這一問題的爭(zhēng)議性很大。比如,說到干細(xì)胞和動(dòng)物克隆,從技術(shù)角度看,我們可以克隆人。但社會(huì)有明確的倫理規(guī)則禁止通過這種技術(shù)克隆人。我們甚至可以克隆猴子,但不能克隆人。這是監(jiān)管問題,而非技術(shù)問題。
所以你能發(fā)現(xiàn),技術(shù)發(fā)展非常迅速,倫理學(xué)界也在不斷討論這些新技術(shù)如何應(yīng)用于人類,以及這些應(yīng)用是否會(huì)對(duì)人類構(gòu)成危險(xiǎn)。我認(rèn)為,即便在今天,我們?nèi)悦媾R這樣的挑戰(zhàn)。許多技術(shù)都面臨同樣的問題,無論是基因編輯還是干細(xì)胞技術(shù)。對(duì)于這些技術(shù),不能簡(jiǎn)單地用“可行”或“不可行”來評(píng)判。

電影《別讓我走》海報(bào),海報(bào)中的三位主角為克隆人,故事中,人類會(huì)為了給自己提供備用器官而克隆自己。
尾聲:AI、癌癥與生命教育
吳晨:考慮到時(shí)間,我想接著問最后兩個(gè)問題。第一個(gè)問題,當(dāng)然是展望未來,有種說法是,20世紀(jì)是比特的世紀(jì),而在人工智能的助力下,21世紀(jì)是基因的世紀(jì)。我認(rèn)為未來有很多可能性。那么,我們?nèi)绾晤A(yù)測(cè)未來?AI如何幫助我們更好地理解生命本身,或許還能為我們提供可用的工具?AI方面已有不少領(lǐng)先成果,比如 AlphaFold(由英國(guó)DeepMind公司開發(fā)的一個(gè)人工智能程序,專門用于預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)),這是一項(xiàng)非常強(qiáng)大的新進(jìn)展,它能幫助我們理解甚至創(chuàng)造新的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。我想知道,我們?cè)撊绾卫斫膺@些新進(jìn)展?它們將如何幫助我們更好地理解生命、深入理解生物學(xué),甚至推動(dòng)合成生物學(xué)的發(fā)展?菲利普,請(qǐng)說說你的看法。
菲利普·鮑爾:首先我認(rèn)為,人工智能有巨大的應(yīng)用潛力,因?yàn)闊o論是在生物學(xué)領(lǐng)域,還是在其他學(xué)科或世界其他領(lǐng)域,只要我們處理的是非常復(fù)雜的系統(tǒng),AI都能發(fā)揮作用。AI能夠發(fā)現(xiàn)我們?nèi)祟愖约簾o法察覺的模式和規(guī)律。AlphaFold就是一個(gè)很好的例子。AlphaFold程序的兩位開發(fā)者獲得了去年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。要知道,AlphaFold解決了蛋白質(zhì)化學(xué)領(lǐng)域一個(gè)長(zhǎng)期存在的難題:僅知道構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸序列,如何預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和形狀?從這一點(diǎn)來看,它的用處非常大。
但研發(fā)出一種有效的藥物,還有很多其他環(huán)節(jié)。這些環(huán)節(jié)中的大多數(shù),對(duì)藥物能否真正起效、能否成功推向市場(chǎng)而言都很重要。所以,很遺憾,AlphaFold不會(huì)給藥物研發(fā)帶來革命性變革,但它確實(shí)是一個(gè)出色的工具。
而且,正如你所說,它正被用于設(shè)計(jì)新的蛋白質(zhì),這是一項(xiàng)了不起的成就。它能設(shè)計(jì)出自然界中不存在的全新蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),告訴我們?nèi)绾沃圃爝@些蛋白質(zhì),而我們也確實(shí)能成功制造出來。這是一個(gè)很好的例子,說明AI能幫助我們解決非常復(fù)雜的問題。
但我擔(dān)心的是,有些人會(huì)認(rèn)為,既然生命如此復(fù)雜,比如基因調(diào)控等機(jī)制我們難以理解,那借助AI就是理解生命的途徑,于是完全依賴AI。
無論如何,在我看來,我們真正需要的是“理解”。我們想要理解細(xì)胞內(nèi)正在發(fā)生的各種過程。而這種理解,我認(rèn)為是無法通過AI獲得的,AI只能告訴我們輸入這些分子后,細(xì)胞會(huì)有什么反應(yīng),僅此而已。所以,我堅(jiān)持認(rèn)為,AI在研究中應(yīng)始終被當(dāng)作一種工具,而不是用來替代對(duì)細(xì)胞內(nèi)活動(dòng)的真正理解和理論構(gòu)建。
吳晨:《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》最近有一期封面報(bào)道稱,人類最終將能夠攻克癌癥。當(dāng)然,這樣的標(biāo)題每十年都會(huì)出現(xiàn)一次。但癌癥作為人類關(guān)注的重大疾病,仍然非常復(fù)雜。
而你在書中強(qiáng)調(diào),基于基因組測(cè)序等技術(shù)的個(gè)性化治療所引發(fā)的熱潮,可能并不像人們預(yù)期的那樣令人滿意、那樣神奇。那么,我們?cè)撊绾卫斫膺@一點(diǎn)?我們?cè)鯓硬拍軐?duì)近期的醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)療健康發(fā)展做出切實(shí)的預(yù)測(cè)呢?
菲利普·鮑爾:癌癥是一種非常復(fù)雜的疾病,而且其實(shí)它并不完全像傳統(tǒng)意義上的疾病。它不像有些疾病是由病原體引發(fā)的,雖然有時(shí)會(huì)由環(huán)境因素誘發(fā),本質(zhì)上,我覺得它更像是我們的細(xì)胞自身容易陷入的一種狀態(tài),細(xì)胞會(huì)形成多種狀態(tài)以構(gòu)成不同組織,而癌癥就是其中一種狀態(tài)。
事實(shí)上,近年來在認(rèn)知上有了新的進(jìn)展:我們過去認(rèn)為癌癥是細(xì)胞發(fā)生特定基因突變后,不受控制地增殖,形成大量細(xì)胞并破壞身體。現(xiàn)在我們對(duì)癌癥的理解更傾向于一種“錯(cuò)亂的發(fā)育”,我在書中也用了這個(gè)詞。所以,腫瘤并非由完全相同的細(xì)胞隨機(jī)堆積而成,它們其實(shí)有一定結(jié)構(gòu),包含不同細(xì)胞類型,本質(zhì)上更接近器官,一個(gè)非常粗糙、危險(xiǎn)的器官。而正是在這一點(diǎn)上,個(gè)性化治療可能會(huì)發(fā)揮作用:如果我們從患者的腫瘤中取樣,了解腫瘤類型及其包含的癌細(xì)胞種類,就能選擇適合該類細(xì)胞的藥物,而不是用通用療法。這樣或許能取得更好的效果。
我見過的最令人興奮的癌癥治療進(jìn)展之一是嘗試用我之前提到的細(xì)胞重編程技術(shù)來重新編程癌細(xì)胞。如我所說,癌細(xì)胞陷入了癌變狀態(tài),但我們知道細(xì)胞可以從一種類型轉(zhuǎn)化為另一種,所以有人在研究如何將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化回健康細(xì)胞,或者至少轉(zhuǎn)化為一種靜止、不增殖的細(xì)胞。如果能實(shí)現(xiàn),這種方法的創(chuàng)傷和干擾會(huì)小得多。
所以,生物學(xué)領(lǐng)域的這些新想法,是可以像這樣創(chuàng)造性地應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域。我認(rèn)為,我們對(duì)生物學(xué)中這些層級(jí)結(jié)構(gòu)的理解越深入,就越能明確需要在哪個(gè)層面進(jìn)行干預(yù)。我非常樂觀地認(rèn)為,這種對(duì)生物學(xué)更深入、更細(xì)致地理解,將帶來各種臨床突破。
吳晨:這真的很有意思。我覺得《生命傳》這本書讀起來也非常引人入勝。我想最后一個(gè)問題,還是回到菲利普你說的,你希望AI成為我們研究的強(qiáng)大工具,而非替代品。這意味著我們需要新一代的人依然對(duì)復(fù)雜的生命保持好奇,依然能被《生命傳》這類書籍吸引。那么,我們?cè)撊绾我龑?dǎo)、推動(dòng)或鼓勵(lì)人們對(duì)周遭世界更具好奇心呢?這個(gè)問題我也想問問吳教授。
菲利普·鮑爾:我認(rèn)為,幾乎所有關(guān)于生命世界的書籍都應(yīng)該從生命世界本身說起,從這個(gè)世界所擁有的奇妙寶藏說起,比如珊瑚、水母、老虎,還有那些令人驚嘆的植物。這樣做是為了提醒我們,即便我們深入到基因、蛋白質(zhì)等微觀層面去探索,我們所談?wù)摰臍w根結(jié)底還是我們周遭這個(gè)非凡的生命世界。而且,我覺得真正的起點(diǎn)應(yīng)該是對(duì)這一切的敬畏,敬畏進(jìn)化所造就的奇跡,敬畏進(jìn)化所展現(xiàn)的創(chuàng)造力,以及生命體自身所彰顯的活力。這一點(diǎn)至關(guān)重要,我們永遠(yuǎn)都不該忘記,這才是我們探索的終極命題。
吳晨:吳教授,我們?cè)撊绾喂膭?lì)人們抱有更強(qiáng)的好奇心,去閱讀像《生命傳》這類書籍呢?
吳家睿:我認(rèn)為,首先我們應(yīng)該擁有開放的心態(tài)。如今,很多培訓(xùn)越來越注重技術(shù)本身,卻沒有培養(yǎng)人們?nèi)ミm應(yīng)這個(gè)瞬息萬變的環(huán)境。所以,開放的心態(tài)是其一。
其二,要深入思考。如今,海量信息涌入我們的大腦,以至于人們不像以前那樣愿意花時(shí)間思考了,大家只是接收信息,卻不去思考。不思考,就不會(huì)想去讀書。而如果能思考,人們就會(huì)意識(shí)到自己的知識(shí)有限,有很多不懂的東西,于是就會(huì)想去讀書。他們會(huì)去讀像菲利普的這本書,或者我的書。我認(rèn)為,這正是我們生命價(jià)值的體現(xiàn)——學(xué)會(huì)如何面對(duì)這個(gè)世界。
我一直覺得“知不足者好學(xué)”,至少要意識(shí)到自己的不足,保持求知欲,這樣才會(huì)想去讀書。
吳晨:好的,最后一個(gè)簡(jiǎn)短的問題,我們?cè)撊绾螏椭胀ㄈ死斫鈴?fù)雜的生命科學(xué)?《生命傳》這本書內(nèi)容比較深刻,不是能夠很輕松讀懂的,有些章節(jié)確實(shí)得全力以赴才能讀懂,但很多章節(jié)真的很吸引人。菲利普,對(duì)于讀者來說,閱讀你的書、理解復(fù)雜的生命科學(xué),有什么技巧呢?
菲利普·鮑爾:我想首先要說的是,我希望讀者從書中得到的是一個(gè)更豐富的認(rèn)知,而不是認(rèn)為我們不過是由基因造就的機(jī)器。有種說法認(rèn)為生命就是如此,我覺得這種說法低估了生命的意義。而且,在我看來,現(xiàn)代生物學(xué)不僅沒有證明這種觀點(diǎn),甚至沒有暗示過這種觀點(diǎn),這在我看來是一種非常狹隘的生命觀。
所以我想說,生命遠(yuǎn)比這更豐富,而“更豐富”其實(shí)也意味著它遠(yuǎn)比這更復(fù)雜?;蛟S我們應(yīng)該用這樣的比喻去理解生命:它不是計(jì)算機(jī)程序,不是機(jī)器,而是一個(gè)社會(huì)。
吳晨:請(qǐng)吳教授做最后的點(diǎn)評(píng)。你對(duì)《生命傳》這本書有何評(píng)價(jià)?為什么推薦它呢?
吳家睿:我認(rèn)為這本書能為你提供多維度的視角去思考當(dāng)下的生命。我們讀教科書時(shí),獲取的知識(shí)往往比較陳舊,其中大部分來自我們所說的還原論科學(xué)家的研究,這種認(rèn)知已經(jīng)過時(shí)了。
就像你說的,人們需要重新審視自己的知識(shí)體系。因此,當(dāng)你讀這類書時(shí),就應(yīng)該換一種思維方式。比如,傳統(tǒng)觀念認(rèn)為生命是機(jī)器,但這本書告訴你,生命并非機(jī)器。以前有人說生命很簡(jiǎn)單,而這本書告訴你生命并不簡(jiǎn)單,還解釋了為什么不簡(jiǎn)單。所以我認(rèn)為,對(duì)于理解生命而言,這本書對(duì)于開闊思路、啟發(fā)思考非常重要。

編輯/呂婉婷
校對(duì)/柳寶慶