華人科學(xué)家陳志堅(jiān)，這位華人被視為本屆諾貝爾獎(jiǎng)最有力的今年獎(jiǎng)競(jìng)爭(zhēng)者之一。

從福建農(nóng)村起步，有望曾作為寒門學(xué)子的拿諾陳志堅(jiān)，如今離全球科學(xué)最高峰的這位華人諾獎(jiǎng)僅一步之遙。

撰文 | 黃思宇、今年獎(jiǎng)凌駿

據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)消息，有望2025年諾貝爾獎(jiǎng)將于10月6日起陸續(xù)揭曉，拿諾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)于北京時(shí)間6日17時(shí)30分公布。這位華人其中，今年獎(jiǎng)出生于福建農(nóng)村的有望華人科學(xué)家、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心教授陳志堅(jiān)被認(rèn)為是拿諾本屆諾獎(jiǎng)得主的熱門人選。

就在9月25日，這位華人陳志堅(jiān)剛榮獲“引文桂冠獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”，今年獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)理由是有望：“他徹底改變了人類對(duì)免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒、細(xì)菌及癌癥機(jī)制的理解，為自身免疫疾病、神經(jīng)退行性疾病及癌癥免疫治療開(kāi)辟了新路徑?！?/p>

引文桂冠獎(jiǎng)由科睿唯安發(fā)布，被稱為是“諾獎(jiǎng)得主的預(yù)測(cè)名單”。截至目前，已有83名引文桂冠獎(jiǎng)得主隨后摘得諾貝爾獎(jiǎng)，其中13位引文桂冠獎(jiǎng)得主在當(dāng)年即獲得諾獎(jiǎng)。

至此，因突出的學(xué)術(shù)成就和貢獻(xiàn)，陳志堅(jiān)已先后榮獲“科學(xué)突破獎(jiǎng)”“拉斯克獎(jiǎng)”“引文桂冠獎(jiǎng)”三大國(guó)際公認(rèn)的“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”，離最高峰的諾獎(jiǎng)僅一步之遙。

“陳志堅(jiān)教授是國(guó)人最高智力水平的代表之一?！敝袊?guó)科學(xué)院院士謝曉亮曾如此評(píng)價(jià)道，“他的成就，標(biāo)志著華人生物學(xué)家渴望企及的巔峰。”

福建農(nóng)村出身

1966年，陳志堅(jiān)出生在福建泉州安溪縣的一個(gè)農(nóng)村家庭，父親在300多公里外的福建南平工作，母親是當(dāng)?shù)氐男W(xué)老師。作為家中三個(gè)孩子的老大，陳志堅(jiān)從小就一邊讀書(shū)，一邊為母親分擔(dān)家務(wù)。

與許多從小懷揣夢(mèng)想的科學(xué)家不同，陳志堅(jiān)與科學(xué)結(jié)緣純屬偶然。他曾在一次采訪中坦言，中學(xué)時(shí)他對(duì)科學(xué)事業(yè)一無(wú)所知，也沒(méi)有太多選擇，考大學(xué)只是為了走出農(nóng)村，獲得更好的生活。

13歲時(shí)，陳志堅(jiān)進(jìn)入安溪一中讀書(shū)。在老師眼中，他話不多，學(xué)習(xí)專注?！皞€(gè)子不高，總是背著個(gè)大書(shū)包，里頭裝很多書(shū)，一有空就讀書(shū)。”

陳志堅(jiān)曾回母校安溪一中作報(bào)告/圖源：福建省安溪第一中學(xué)公眾號(hào)

雖然家境并不優(yōu)渥，但陳志堅(jiān)的父母非常重視教育。1981年，陳志堅(jiān)以全系第一的成績(jī)考入福建師范大學(xué)生物系。臨行前，家人花40元買了一臺(tái)二手錄音機(jī)，讓他帶去大學(xué)學(xué)英語(yǔ)。

這臺(tái)二手錄音機(jī)陪伴陳志堅(jiān)整個(gè)大學(xué)時(shí)光，他每天都會(huì)跟著錄音磁帶學(xué)1小時(shí)左右英語(yǔ)。老師們也被陳志堅(jiān)的勤奮打動(dòng)了，特地留出一間5平方米的小廣播室以便他利用課余時(shí)間讀書(shū)。

1985年，陳志堅(jiān)以外語(yǔ)全省第一的成績(jī)，考取福建師范大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)碩士。一年后，他又考取美國(guó)紐約州立大學(xué)，繼續(xù)攻讀生物化學(xué)博士學(xué)位。

1991年通過(guò)博士論文答辯后，陳志堅(jiān)曾給父母寫(xiě)了一封長(zhǎng)達(dá)6頁(yè)的信，其中一句話是這么說(shuō)的：幸好小時(shí)候吃那么多苦，現(xiàn)在才能耐得住如此大勞。

即便日后獲得有著“科學(xué)第一巨獎(jiǎng)”之稱的科學(xué)突破獎(jiǎng)（Breakthrough Prize），他也感謝教育為人生帶來(lái)的改變。

“我認(rèn)為我就是一個(gè)活生生的例子，證明教育是最偉大的平衡裝置。但是，教育不僅使我擺脫了貧困，還使我得以探索這個(gè)世界，這個(gè)奇妙的科學(xué)世界，讓我和我的同事們探索我們自己的內(nèi)在，發(fā)現(xiàn)一些從未有人見(jiàn)過(guò)的分子?！标愔緢?jiān)在獲獎(jiǎng)感言中說(shuō)。

他還激勵(lì)年輕人：“如果我能做到，你們也可以……”

“國(guó)人最高智力水平的代表之一”

博士畢業(yè)后，陳志堅(jiān)來(lái)到全球知名的索爾克生物研究所從事博士后研究，之后在醫(yī)療公司擔(dān)任研究科學(xué)家。

期間，他參與開(kāi)發(fā)了用于治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物VELCADE。這款藥物問(wèn)世之前，多發(fā)性骨髓瘤缺乏有效的治療方法，僅在美國(guó)一年就奪去1萬(wàn)多人生命。VELCADE成功研發(fā)后，患者壽命得以延長(zhǎng)。

1997年，陳志堅(jiān)進(jìn)入得克薩斯大學(xué)分子生物學(xué)系工作，從助理教授一路升任終身教授。2005年起，他受聘擔(dān)任霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。在此期間，他延續(xù)了從博士階段開(kāi)始的研究方向并相繼取得突破，包括揭示線粒體在免疫中的新作用等。

2012年，陳志堅(jiān)及其團(tuán)隊(duì)取得重大突破，他們發(fā)現(xiàn)了cGAS酶。研究證實(shí)，通過(guò)一系列連鎖反應(yīng)，cGAS酶最終會(huì)激活細(xì)胞的免疫和炎癥反應(yīng)，從而幫助機(jī)體抵抗病原體的攻擊，有望用于治療或預(yù)防自身免疫性疾病、傳染病及某些癌癥。

陳志堅(jiān)曾在接受采訪時(shí)解釋，cGAS就像一個(gè)防盜警報(bào)器，當(dāng)檢測(cè)到危險(xiǎn)時(shí)就會(huì)啟動(dòng)人體防御病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng)的機(jī)制。這意味著，cGAS酶有助于啟動(dòng)免疫防御系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗感染。

陳志堅(jiān)教授/圖源：Cancer Prevention&Research Institute of Texas

得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心主任丹尼爾·波多爾斯教授評(píng)價(jià)稱：“他的研究成果推進(jìn)了我們對(duì)人體免疫防護(hù)系統(tǒng)與自身免疫性疾病之間關(guān)系的認(rèn)識(shí)，也揭示了免疫通道與癌癥、細(xì)胞老化和帕金森病等的形成之間的關(guān)系。”

目前，已有藥企嘗試基于此發(fā)現(xiàn)開(kāi)展藥物研發(fā)等工作。2014年5月，陳志堅(jiān)當(dāng)選美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士。實(shí)際上，從1998年起，陳志堅(jiān)就開(kāi)始在全球生物化學(xué)領(lǐng)域聲名鵲起。

二十多年來(lái)，他獲得過(guò)多項(xiàng)榮譽(yù)，包括索爾學(xué)者獎(jiǎng)，Welch基金諾曼·?？寺瘜W(xué)獎(jiǎng)，美國(guó)得克薩斯醫(yī)學(xué)、工程和科學(xué)院頒發(fā)的杜奈爾獎(jiǎng)，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院分子生物學(xué)獎(jiǎng)，以及美國(guó)生物化學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)會(huì)頒發(fā)的默克獎(jiǎng)，以及2018年生物醫(yī)學(xué)盧里獎(jiǎng)等。

對(duì)于陳志堅(jiān)的學(xué)術(shù)成就，中國(guó)科學(xué)院院士謝曉亮曾給出極高評(píng)價(jià)：“陳志堅(jiān)教授是國(guó)人最高智力水平的代表之一，他的成就標(biāo)志著華人生物學(xué)家渴望企及的巔峰。”

陳志堅(jiān)卻始終保持謙遜，他說(shuō)，如果發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的科學(xué)家是武功蓋世的“黃藥師”“楊過(guò)”，自己頂多是“丐幫長(zhǎng)老”。

有望獲得諾貝爾獎(jiǎng)

接連獲得拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)、引文桂冠獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)后，陳志堅(jiān)有望成為諾貝爾獎(jiǎng)的有力競(jìng)爭(zhēng)者。

引文桂冠獎(jiǎng)官網(wǎng)介紹，授予陳志堅(jiān)該獎(jiǎng)項(xiàng)是為了表彰他發(fā)現(xiàn)了能夠感知外來(lái)和自體DNA的cGAS酶。這種酶為多種人類疾病提供了藥物靶點(diǎn)，其產(chǎn)生的信號(hào)分子有望用于抗擊感染性疾病和癌癥。

此外，就在去年榮獲拉斯克獎(jiǎng)的兩天前，陳志堅(jiān)等三位科學(xué)家還獲得了有著德國(guó)最高醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)之稱的“保羅·埃爾利希和路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)”，以表彰他們發(fā)現(xiàn)cGAS-STING信號(hào)通路。

陳志堅(jiān)教授（右）與另外兩位獲獎(jiǎng)?wù)?圖源：Paul-Ehrlich-Stiftung

陳志堅(jiān)在接受媒體專訪時(shí)表示，cGAS-STING通路中的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制是他和團(tuán)隊(duì)一直在研究的方向，他們對(duì)基于cGAS-STING通路開(kāi)發(fā)癌癥、神經(jīng)退行性疾病等的療法非常感興趣。

除了引文桂冠獎(jiǎng)，陳志堅(jiān)也是繼屠呦呦、盧煜明等人后，第六位獲得拉斯克獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。

而在往屆的拉斯克獎(jiǎng)獲得者中，有86位獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。屠呦呦2011年獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)4年后，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)；盧煜明則在2023年當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士，同樣是今年諾貝爾獎(jiǎng)的熱門人選之一。

陳志堅(jiān)所在的研究機(jī)構(gòu)也走出過(guò)眾多諾貝爾獎(jiǎng)獲得者。目前，陳志堅(jiān)在得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)，該中心擁有6位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者。他也是霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究員，這里走出了30多位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者。

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